Nichijou mengisahkan keseharian yang absurd dan penuh kejutan dari sekelompok siswa SMA serta orang-orang di sekitar mereka. Cerita ini menggambarkan momen-momen kecil yang lucu dan aneh dalam kehidupan biasa yang sebenarnya sangat menghibur dengan cara yang unik dan kreatif. Setiap karakter memiliki kepribadian dan kebiasaan unik yang membuat interaksi mereka selalu menarik untuk diikuti. Selain di sekolah, cerita juga menyoroti kehidupan tokoh-tokoh lain seperti Profesor Hakase, yang jenius namun memiliki sisi kekanak-kanakan, dan robot kecil bernama Nano yang mencoba menjalani kehidupan normal. Nichijou menyuguhkan humor ringan dengan situasi yang sering kali tidak masuk akal namun tetap mampu menghadirkan kehangatan dan kegembiraan di setiap episodenya.
